Γιατί οι άνδρες και οι γυναίκες αισθάνονται τον πόνο διαφορετικά

2024 Συγγραφέας: Malcolm Clapton | [email protected]. Τελευταία τροποποίηση: 2023-12-17 03:52

Οι επιστήμονες μίλησαν για τις διαφορές του ανοσοποιητικού και τα φάρμακα του μέλλοντος.

Το 2009, ο Καναδός συμπεριφορικός ψυχολόγος Robert Sorge μελέτησε πώς τα ζώα αναπτύσσουν ευαισθησία στο άγγιγμα στον χρόνιο πόνο. Για να γίνει αυτό, σε ένα πείραμα, τα πόδια των ποντικών τρυπήθηκαν με λεπτές τρίχες.

Τα αρσενικά τράβηξαν αμέσως τα πόδια τους προς τα πίσω, ενώ τα θηλυκά έδειχναν να μην αισθάνονται τίποτα. Αυτό προκάλεσε σύγχυση στους ερευνητές. Συνέχισαν τα πειράματά τους μέχρι να καταλήξουν στο συμπέρασμα ότι μια τέτοια αντίδραση είναι συνέπεια εντελώς διαφορετικών οδών ευαισθησίας στον πόνο σε άνδρες και γυναίκες.

Τυπικά, μόνο αρσενικά ποντίκια χρησιμοποιήθηκαν σε μελέτες πόνου. Θεωρήθηκε ότι οι διακυμάνσεις στα γυναικεία ορμονικά επίπεδα θα περιέπλεκαν άσκοπα τα αποτελέσματα. Ο Sorge ήταν ένας από αυτούς που δεν ακολούθησαν αυτόν τον κανόνα.

Έχουμε διαφορετικές οδούς για την ευαισθησία στον πόνο

Νιώθουμε πόνο όταν οι υποδοχείς στο δέρμα, στους μύες, στις αρθρώσεις ή στα όργανά μας καταγράφουν μια δυνητικά επικίνδυνη αίσθηση. Για παράδειγμα, υψηλός πυρετός ή βλάβη των ιστών. Στέλνουν ένα σήμα κατά μήκος των περιφερικών νεύρων στον νωτιαίο μυελό και στη συνέχεια στον εγκεφαλικό φλοιό, ο οποίος ερμηνεύει αυτά τα σήματα ως "πονάει!"

Αν και εξωτερικά όλος ο πόνος φαίνονται ίδιοι, δεν μπορούμε να υποθέσουμε ότι οι ίδιες διαδικασίες εμπλέκονται στον σχηματισμό του.

Ο πόνος είναι πολλαπλός. Υπάρχει μια επείγουσα αντίδραση σε κάτι ζεστό ή αιχμηρό και υπάρχει χρόνιος πόνος που δεν υποχωρεί ακόμη και μετά την επούλωση του τραυματισμού. Εκδηλώνεται ως υπερευαισθησία σε ερεθίσματα που συνήθως δεν προκαλούν επώδυνες αισθήσεις.

Αυτό συνέβη με τα ποντίκια του Sorge. Το 2009, μαζί με τον Jeffrey Mogil, έναν νευρολόγο συμπεριφοράς, μελέτησαν τον χρόνιο πόνο που προκαλείται από φλεγμονή. Εισήγαγαν στον νωτιαίο μυελό των ποντικών ένα μόριο λιποπολυσακχαρίτη, ένα από τα συστατικά των βακτηριακών κυττάρων.

Το μόριο έχει προσελκύσει την προσοχή των μικρογλοίων - ανοσοκυττάρων του νευρικού συστήματος. Αλλά η φλεγμονή εμφανίστηκε μόνο στους άνδρες - στα θηλυκά, τα μικρογλοία δεν ενεργοποιήθηκαν. Εξαιτίας αυτής της διαφοράς ήταν που τα αρσενικά ήταν τόσο ευαίσθητα στο μυρμήγκιασμα με τις λεπτές τρίχες, και τα θηλυκά δεν φαινόταν να το παρατηρούν.

Στη συνέχεια, ο Sorge και ο Mogil τραυμάτισαν το ισχιακό νεύρο σε ποντίκια και των δύο φύλων. Αυτό είχε ως αποτέλεσμα χρόνιο πόνο, ο οποίος συνήθως εμφανίζεται όταν το σύστημα ανίχνευσης του πόνου του σώματος έχει υποστεί βλάβη ή δυσλειτουργεί. Τόσο τα αρσενικά όσο και τα θηλυκά έχουν γίνει υπερευαίσθητα στην αφή. Όμως οι διαφορές εξακολουθούσαν να υπάρχουν.

Σε προηγούμενο πείραμα, διαπιστώθηκε ότι στους άνδρες, η μικρογλοία παίζει σημαντικό ρόλο στην αντίληψη του πόνου. Και αν μπλοκαριστούν, η ευαισθησία στον πόνο μειώνεται. Αλλά αυτό δεν συμβαίνει με τα θηλυκά. Όσο και αν οι ερευνητές μπλοκάρουν τη μικρογλοία τους, η ευαισθησία στον πόνο παρέμεινε υψηλή. Αποδείχθηκε ότι στο σώμα τους, ένα άλλο συστατικό του ανοσοποιητικού συστήματος - τα Τ-λεμφοκύτταρα - βρίσκεται πίσω από τον χρόνιο πόνο.

Ο Sorge το δοκίμασε σε γυναίκες με παρόμοια νευρική βλάβη αλλά ανεπάρκεια Τ-λεμφοκυττάρων. Επίσης, έγιναν υπερευαίσθητοι στο άγγιγμα των λεπτών τριχών, αλλά πλέον η μικρογλοία συμπεριλήφθηκε στην αντίληψη του πόνου. Δηλαδή, τα ζώα μεταπήδησαν στον «αρσενικό» τύπο ευαισθησίας στον πόνο.

Εάν η δραστηριότητα της μικρογλοίας ήταν μπλοκαρισμένη σε αυτά τα θηλυκά, η αντίδραση εξαφανίστηκε - όπως ακριβώς και στα αρσενικά. Και όταν οι επιστήμονες έκαναν ένεση Τ-λεμφοκυττάρων πίσω στα θηλυκά, σταμάτησαν να χρησιμοποιούν μικρογλοία - επέστρεψαν στον «θηλυκό» τύπο.

Η αντίληψη επηρεάζεται από την τεστοστερόνη

Τίθεται το ερώτημα: τι ελέγχει την εναλλαγή μεταξύ διαφορετικών οδών ευαισθησίας στον πόνο. Οι ερευνητές αποδίδουν εδώ και καιρό τη διαφορά στην αντίληψη του πόνου στα οιστρογόνα. Αυτή η ορμόνη ελέγχει τον σχηματισμό της μήτρας, των ωοθηκών και των μαστικών αδένων και επίσης ρυθμίζει τον εμμηνορροϊκό κύκλο. Τα οιστρογόνα μπορούν να αυξήσουν και να μειώσουν τον πόνο ανάλογα με τη συγκέντρωση στο σώμα.

Αλλά η τεστοστερόνη έχει λάβει ελάχιστη προσοχή στο παρελθόν.

Το έργο του Grave δείχνει ξεκάθαρα ότι η τεστοστερόνη είναι αυτή που αλλάζει τις οδούς του πόνου. Όταν αυτός και ο Sorge ευνουχίστηκαν αρσενικά ποντίκια (που μείωσαν τα επίπεδα τεστοστερόνης), τα ζώα ανταποκρίθηκαν με τον ίδιο τρόπο όπως τα θηλυκά. Και όταν οι επιστήμονες έκαναν ένεση τεστοστερόνης στα θηλυκά και ευνουχίστηκαν τα αρσενικά, ο δρόμος της ευαισθησίας στον πόνο άλλαξε στην «ανδρική» εκδοχή, δηλαδή αφορούσε μικρογλοία.

Είναι πολύ πιο δύσκολο να ελέγξουμε πώς λειτουργούν τα μονοπάτια του πόνου στους ανθρώπους, αλλά οι πρώτες πληροφορίες εμφανίζονται. Ο νευροφαρμακολόγος Ted Price διαπίστωσε ότι στους ανθρώπους, η αντίληψη του πόνου επηρεάζεται επίσης από τα κύτταρα του ανοσοποιητικού. Αυτός και οι συνεργάτες του μελέτησαν τον νευρικό ιστό ασθενών με καρκίνο στους οποίους ο όγκος έχει επηρεάσει τον νωτιαίο μυελό.

Τα νεύρα που είχαν αφαιρεθεί από τους άνδρες έδειξαν σημάδια φλεγμονής που προκλήθηκαν από κύτταρα του ανοσοποιητικού, μακροφάγα. Είναι παρόμοια σε λειτουργία με τη μικρογλοία. Στις γυναίκες, τα ίδια τα νευρικά κύτταρα και μια μικρή αλυσίδα αμινοξέων που διεγείρουν την ανάπτυξη του νευρικού ιστού παίζουν πιο σημαντικό ρόλο στην αντίληψη του πόνου. Αυτό υποδηλώνει ότι οι άνδρες και οι γυναίκες μπορεί να χρειάζονται διαφορετικά φάρμακα.

Τα φάρμακα λειτουργούν διαφορετικά πάνω μας

Το 2018, ο Price ανακάλυψε ότι το φάρμακο για τον διαβήτη μετφορμίνη μείωσε τον αριθμό των μικρογλοίων γύρω από τους αισθητήριους νευρώνες στο νωτιαίο μυελό. Και επίσης το γεγονός ότι μπλοκάρει την υπερευαισθησία στον πόνο μόνο στα αρσενικά ποντίκια, αλλά δεν βοηθά με κανέναν τρόπο τα θηλυκά.

Ο Price διατύπωσε μια υπόθεση που εξηγεί τέτοιες διαφορές: η μετφορμίνη εισέρχεται στο νευρικό σύστημα με τη βοήθεια μιας πρωτεΐνης, η οποία εκφράζεται σε μεγαλύτερες ποσότητες στα αρσενικά κύτταρα. Η αύξηση της δόσης της μετφορμίνης δεν βοηθά τις γυναίκες επειδή το φάρμακο δεν μπορεί να εισέλθει στον νευρικό ιστό.

Ωστόσο, η αύξηση της δόσης βοηθά σε μια άλλη περίπτωση - με τη μορφίνη.

«Τόσο τα θηλυκά όσο και τα θηλυκά τρωκτικά απαιτούν γενικά υψηλότερη δόση μορφίνης για να ανακουφίσουν τον πόνο από τα αρσενικά», λέει η Anne Murphy, νευροεπιστήμονας στο Georgia State University στην Ατλάντα. Είναι μια από τις λίγες ερευνήτριες που έχουν μελετήσει εδώ και καιρό τις διαφορές των φύλων στην αντίληψη του πόνου.

Το 2017, αυτή και οι συνάδελφοί της ανακάλυψαν ότι η μικρογλοία ήταν επίσης υπεύθυνη για τις διαφορετικές επιδράσεις της μορφίνης. Η μορφίνη αμβλύνει τον πόνο μπλοκάροντας τους νευρώνες σε μια περιοχή του εγκεφάλου που ονομάζεται περιαγωγική φαιά ουσία (WWS). Μπορεί όμως να ενεργοποιήσει και τη μικρογλοία σε αυτή την περιοχή, η οποία εξουδετερώνει την αναλγητική δράση. Αυτό ακριβώς συμβαίνει στους θηλυκούς αρουραίους, επειδή έχουν πιο ενεργή μικρογλοία στο WWS από τα αρσενικά.

Στο πείραμα του Μέρφι, σε όλους τους αρουραίους δόθηκε μορφίνη και στη συνέχεια άρχισαν να θερμαίνουν την επιφάνεια κάτω από τα πίσω πόδια των ζώων. Δεδομένου ότι οι θηλυκοί αρουραίοι έχουν περισσότερα μικρογλοία στο WWS, είχαν περισσότερες φλεγμονώδεις διεργασίες σε αυτήν την περιοχή.

Ως αποτέλεσμα, η ευαισθησία τους στον πόνο αυξήθηκε και τραβούσαν πίσω τα πόδια τους πιο γρήγορα από τα αρσενικά που έλαβαν την ίδια δόση της ουσίας. Όταν οι ερευνητές εξάλειψαν την επίδραση της μορφίνης στα μικρογλοία, οι άνδρες και οι γυναίκες άρχισαν να ανταποκρίνονται με τον ίδιο τρόπο στο ερέθισμα του πόνου.

Και η διαφορά στη δράση του φαρμάκου δεν είναι μόνο στα ποντίκια.

Υπάρχει ήδη τουλάχιστον ένα φάρμακο στην αγορά που λειτουργεί διαφορετικά για άνδρες και γυναίκες. Αυτό είναι ένα φάρμακο πρόληψης της ημικρανίας που κυκλοφόρησε το 2018. Περιλαμβάνει αντισώματα στην κοκαλσιγενίνη, μια πρωτεΐνη που παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη επιληπτικών κρίσεων. Είναι γνωστό ότι οι γυναίκες υποφέρουν από ημικρανίες πιο συχνά - υπάρχουν τρεις φορές περισσότερες από αυτές από τους άνδρες με αυτή την ασθένεια.

Ο Price πραγματοποίησε ένα πείραμα με cocalcigenin. Έκανε ένεση αυτής της ουσίας στη σκληρή μήνιγγα των ποντικών. Στα θηλυκά, ο σκίουρος προκάλεσε συμπτώματα παρόμοια με τις ημικρανίες: ζάρωσαν και τα πρόσωπά τους έγιναν υπερευαίσθητα στην αφή. Τα αρσενικά, από την άλλη, δεν εμφάνισαν συμπτώματα.

Αυτό σημαίνει ότι οι ημικρανίες τους μπορεί να προκληθούν από άλλους παράγοντες. Τα φάρμακα αναστολής της κοκαλσιγενίνης πιθανότατα δεν είναι τόσο αποτελεσματικά για τους άνδρες. Αλλά κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών του φαρμάκου, αυτό δεν δοκιμάστηκε.

Και αυτή είναι μια αρκετά συνηθισμένη κατάσταση. Οι κλινικές δοκιμές φαρμάκων περιλαμβάνουν συνήθως άνδρες και γυναίκες, αλλά δεν υπάρχουν αρκετές από αυτές που να κάνουν τη διαφορά. Είναι πιθανό ορισμένα παυσίπονα που απέτυχαν σε δοκιμές να ήταν επιτυχή εάν δοκιμάζονταν με βάση τις διαφορές φύλου.

Και αυτό θα πρέπει να αντικατοπτρίζεται στην παραγωγή παυσίπονων

Οι φαρμακευτικές εταιρείες προσφέρουν σήμερα τα ίδια φάρμακα για όλους, αλλά αυτό θα μπορούσε να αλλάξει. Είναι ακόμα αρκετά δύσκολο να δημιουργηθούν φάρμακα ειδικά για το ένα ή το άλλο φύλο. Στα αρχικά στάδια των κλινικών δοκιμών, η ασφάλεια είναι πρωταρχικής σημασίας, γι' αυτό και οι εταιρείες αποκλείουν τις γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία. Ως αποτέλεσμα, τα φάρμακα ελέγχονται συχνότερα σε άνδρες και γυναίκες μετά την εμμηνόπαυση.

Αλλά ακόμα κι αν τα φάρμακα αναπτύσσονται ξεχωριστά για την ανδρική και γυναικεία οδό ευαισθησίας στον πόνο, αυτό μπορεί να μην είναι αρκετό. Κατά τη διάρκεια της ζωής, οι άνθρωποι μπορεί να χρειάζονται διαφορετικά αναλγητικά, ανάλογα με τις διακυμάνσεις στα ορμονικά επίπεδα. Επιπλέον, το φύλο ενός ατόμου δεν ταιριάζει πάντα σωστά στην κατηγορία του αρσενικού ή του θηλυκού. Καθορίζεται από έναν συνδυασμό παραγόντων: γενετική, ανατομική ανάπτυξη, επίπεδα ορμονών.

Καθένας από αυτούς τους παράγοντες μπορεί να επηρεάσει ποιο αναλγητικό είναι κατάλληλο για ένα άτομο.

Μέχρι στιγμής, πολύ λίγα είναι γνωστά για τους μηχανισμούς του πόνου στους ανθρώπους που δεν ταιριάζουν στο σύστημα του δυαδικού φύλου. Σε μια μελέτη, επιστήμονες στην Ιταλία εξέτασαν τρανς συμμετέχοντες που υποβλήθηκαν σε ορμονοθεραπεία. 11 από τα 47 άτομα που έκαναν τη μετάβαση από άνδρα σε γυναίκα ανέφεραν την εμφάνιση συμπτωμάτων πόνου. Έξι από τις 26 μεταβάσεις από γυναίκα σε άνδρα ανέφεραν ότι η αίσθηση του πόνου μειώθηκε μετά τη λήψη τεστοστερόνης.

Τώρα οι επιστήμονες έχουν ανεπαρκή αποτελέσματα και τα περισσότερα από τα συμπεράσματα βασίζονται σε έρευνα σε τρωκτικά. Ωστόσο, προτείνουν ότι τα φάρμακα του μέλλοντος θα λαμβάνουν υπόψη τα ατομικά χαρακτηριστικά των καταναλωτών. Ο Mogil πιστεύει ότι τα μονοπάτια της ευαισθησίας στον πόνο, και ως εκ τούτου η επιλογή του αναλγητικού στο μέλλον, εξαρτώνται από το επίπεδο των ορμονών. Σε άτομα με επίπεδα τεστοστερόνης πάνω από ένα συγκεκριμένο όριο, ενεργοποιείται η «ανδρική» οδός της ευαισθησίας στον πόνο. Και για εκείνους των οποίων το επίπεδο αυτής της ορμόνης είναι κάτω από τα όρια, είναι "θηλυκό".